龙8头号玩家肠脑轴（GBA）在脑缺血再灌注损伤（CIRI）中起着核心作用。大黄以其通便特性而闻名，已证明对CIRI具有保护作用。然而，目前尚不清楚这种保护作用是否是通过调节GBA实现的。

　　采用液相色谱-质谱联用技术对大黄提取物的有效成分进行鉴定，建立大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，评价大黄提取物的作用。我们进行了16S rDNA测序和非靶向代谢组学来分析肠道内容物。此外，我们还采用HE染色、TUNEL染色、蛋白质印迹和ELISA来评估肠道屏障的完整性。我们通过ELISA测定血清中炎性细胞因子的水平。我们还使用伊文思蓝（EB）渗透、透射电子显微镜（TEM）、蛋白质印迹和ELISA检测了血脑屏障（BBB）的完整性。神经功能评分和TTC染色用于评估神经结果。

　　我们在大黄中鉴定出二十六种有效成分。大黄提取物增强了CIRI大鼠的α-多样性，降低了肠杆菌科的丰度，并部分纠正了代谢紊乱。它还改善了病理变化，增加了结肠中ZO-1、Occludin和Claudin 1的表达，并降低了血清中LPS和d-lac的水平。此外，它还降低了血清中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17和TNF-α的水平。大黄提取物减轻了血脑屏障功能障碍，EB穿透减少和海马微观结构改善就是明证。它上调ZO-1、Occludin、Claudin 1的表达，同时下调TLR4、MyD88和NF-κB的表达。同样，大黄提取物降低了海马中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。最终，它降低了神经功能评分和脑梗死体积。

　　大黄有效治疗CIRI，可能通过抑制有害细菌、纠正代谢紊乱、修复肠道屏障功能、缓解血脑屏障功能障碍，并最终改善神经系统结果。

　　脑缺血的特点是短暂或永久性的脑血流停止，导致永久性神经功能缺损、痴呆或死亡。根据《2017年全球疾病负担报告》，它构成了全球重大的健康负担，并已成为中国死亡和残疾的主要原因。尽管最近在中风管理方面取得了进展，但死亡率和致残率仍然很高。中医药因其治疗CIRI的潜力而备受关注，强调需要进一步研究其机制并促进其临床应用。

　　自古以来，中医就采用整体观来指导医疗和用药。“整体”的概念涉及所有事物的统一性、整体性和相互关联性。中医早就认识到“肠脑”理论，这与中医强调的整体观是一致的。大黄是一种具有代表性的通便药物，有可能有效治疗CIRI。曹等人的一项研究（2022）指出，大黄提取物可以通过调节结肠组织中紧密连接蛋白（TJPs）的表达来对抗败血症。这种调节减少了细菌移位和有毒物质的产生，纠正了肠道菌群的平衡，保护了肠道生物屏障。大黄含有几种具有神经保护特性的成分，如大黄素，它可以通过抑制NF-κB活性来改善肠道和肺功能，并通过促进claudin-5和occludin的表达来降低细胞旁通透性。大黄酚通过抑制NALP3炎症小体的激活来预防CIRI。大黄酸通过抑制胱天蛋白酶-1的活性、降低IL-1β、iNOS的含量来发挥抗炎作用。Physcion通过抑制TGF-β/NF-κB/MAPK通路调节炎症细胞因子的表达，达到治疗关节炎的效果。然而，目前尚不清楚大黄提取物是否通过调节GBA对改善CIRI有影响。

　　1.通过LC-MS/MS鉴定大黄成分。TIC显示大黄提取物在LC-MS/MS的正（A）和负（B）离子模式下。

　　2.不同组间的微生物群。(A)维恩图显示了不同组的OTUs；(B)观察物种；(C) Ace；(D) Chao1；(E)香农指数。

　　我们的研究结果表明，大黄提取物通过抑制有害细菌、纠正代谢障碍、修复肠道屏障损伤、减轻血脑屏障功能障碍，最终改善神经系统预后。

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